A W222 kódnév alatt futó autó a 2007-es Frankfurti Autószalonon bemutatott F700 nevű tanulmányautó formavilágát fogja követni.
Elmaradnak a kerékjárati ívek hangsúlyos domborításai, az S-osztály formaterve kevesebb erőt fog sugározni. A motorháztető alá a Mercedes CL-ből ismerős motorok kerülnek, amelyek nagy teljesítményükhöz viszonyítva alacsony fogyasztással és CO2-kibocsátással rendelkeznek.
Az S500-as 5,5 literes, ikerturbós V8-as motorja 435 lóerős. Az S600-ban dolgozó V12-es biturbó 517 lóerőt teljesít. Az S 63 AMG tulajdonosa 571 lóerőnek parancsol, míg a csúcson elhelyezkedő S 65 AMG 612 lóerős.
A hatalmas benzinmotorok alternatívájaként mutatják be a Mercedes S500 Vision Plug-in hibridet. Ebben az esetben az autó mozgatásáról egy 3,5 literes V6-os benzinmotor és egy 60 lóerős, lítium-ion akkumulátorokról táplált elektromotor gondoskodik.
Ennek köszönhetően az S500 Vision 3,2 liter üzemanyaggal megelégszik száz kilométeren, és mindössze 74 g szén-dioxidot pöfög ki kilométerenként.
A kínálatot egy dízelmotoros hibrid változat teszi teljessé, amely a mild-hibrid (tisztán elektromos üzemre nem képes az autó) technológia képviselője.